Noticias de Productos

(Chicago, EEUU, 30 de marzo de 2008) Los resultados de ENHANCE (Ezetimiba aNd simvastatin in Hypercholesterolemia enhANces atherosClerosis rEgresión), un estudio de imágenes en 720 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH), una rara condición genética que causa niveles muy altos de colesterol “malo” LDL e incrementa en gran medida el riesgo de coronariopatía prematura, se presentaron en la quincuagésimo séptima celebración de las sesiones científicas anuales del Colegio Americano de Cardiología (ACC por sus siglas en inglés), celebrado en Chicago, EEUU.

Según se informó el 14 de enero de 2008, a pesar del hecho de que la dosis de 10/80 mg de ezetimiba/simvastatina, MSD, (conocido comercialmente como VYTORIN®) disminuyó de modo significativo el colesterol malo LDL más que la dosis de 80 mg de simvastatina, MSD, sola (conocido comercialmente como ZOCOR®), no hubo diferencia estadísticamente significativa entre los tratamientos en el punto final primario preespecificado: cambio en el espesor de las paredes de la arteria carótida durante dos años. Tampoco hubo diferencias importantes entre los  tratamientos en los cuatro puntos finales secundarios clave pre-especificados: el porcentaje de pacientes que manifiestan regresión en el espesor promedio de la íntima media de la arteria carótida (CA IMT); proporción de pacientes que manifiestan nuevas placas de arteria carótida cambios en el CA IMT máximo promedio, y cambios en el CA IMT promedio más en el IMT promedio de la arteria femoral común.

En ENHANCE, cuando se comparó la simvastatina, MSD, sola versus la combinación ezetimiba/simvastatina, MSD, ésta disminuyó de forma significativa el colesterol malo LDL, así como los triglicéridos y la proteína C reactiva (CRP). En el estudio ENHANCE, como se informó antes, el perfil de seguridad global de VYTORIN fue por lo general congruente con sus etiquetas de producto.

“El colesterol LDL sigue siendo el objetivo primario de la terapia de modificación de lípidos, y los médicos deben continuar disminuyendo los altos niveles de colesterol LDL de los pacientes y lograr que alcancen sus objetivos con base en las normas”, dijo Michael Davidson, profesor, director de cardiología preventiva, Universidad de Chicago, Escuela de Medicina de Pritzker.

En la publicación de ENHANCE, los autores proporcionaron tres explicaciones teóricas de por qué, a pesar de que la combinación ezetimiba/simvastatina, MSD, disminuye en forma significativa el colesterol malo LDL más que la simvastatina, MSD, sola (56% contra 39%), no hubo diferencia importante entre grupos de tratamiento en el punto final primario y cuatro puntos finales secundarios clave. Ellas son:

1) La disminución de colesterol LDL con tratamiento sin estatina, como ezetimiba, podría afectar el IMT de modo distinto que el tratamiento con estatina,

2) La tecnología de formación de imágenes seleccionada no fue lo suficientemente sensible para detectar una diferencia,

3) Que estos pacientes con HeFH fueron pre-tratados de manera extensa con terapia de disminución de lípidos, limitando así la cantidad que el CA IMT podría cambiar con más terapia de disminución de colesterol LDL y, en consecuencia, limitar la capacidad de detectar una respuesta diferencial para los dos tratamientos.

Los autores concluyeron que se desconoce la razón de no observar un efecto incremental en el espesor de la íntima media de la arteria carótida a pesar de una reducción del nivel de colesterol LDL.

“Aunque nunca es posible una explicación definitiva con un hallazgo como este, se cree que la explicación más probable de no existir una diferencia importante entre grupos de tratamiento en ENHANCE se relaciona con el comportamiento del IMT en esta población de pacientes con HeFH”, observó Thomas Musliner, director ejecutivo de Enfermedad Cardiovascular, Investigación Clínica en Merck Research Laboratories. “La gran mayoría de estos pacientes fue tratada previamente con terapia de disminución de colesterol LDL y se presume que experimentaron un efecto en el CA IMT a partir de ese tratamiento, según se refleja en los valores de CA IMT relativamente bajos de los pacientes cuando comenzaron el estudio", comentó.

ENHANCE no se diseñó para evaluar eventos clínicos cardiovasculares, sin embargo, IMPROVE IT es otro estudio que está en proceso y ha sido diseñado con el propósito de proveer datos de resultados cardiovasculares para ezetimiba/simvastatina, MSD, en pacientes con síndrome coronario agudo. No se ha establecido ningún beneficio incremental de ezetimiba/simvastatina, MSD, en la morbididad y mortalidad cardiovasculares mayor que el demostrado por la simvastatina, MSD.

Parámetros de lípidos de colesterol LDL, triglicéridos y colesterol HDL, proteína C reactiva

Durante el período de dos años del estudio ENHANCE, el grupo tratado con VYTORIN tuvo una reducción media de 56% de colesterol LDL que fue significativamente mayor que la reducción media de 39% de colesterol LDL en el grupo tratado con ZOCOR. La disminución de colesterol LDL observada en pacientes tratados con ezetimiba/simvastatina, MSD, en el ensayo ENHANCE fue por lo general congruente con la disminución de colesterol LDL de ezetimiba/simvastatina, MSD, vista en estudios enfrentados separados contra simvastatina, MSD, contra rosuvastatina y contra atorvastatina.

Por terminación del estudio, el grupo tratado con ezetimiba/simvastatina, MSD, tuvo una reducción mediana de 30% en triglicéridos (desde los 157 mg/dL de línea base), significativamente mayor que la reducción mediana de 23 por ciento (a partir de los 160 mg/dL de la línea base) en el grupo de simvastatina, MSD.

También, el grupo tratado con ezetimiba/simvastatina, MSD, tuvo una reducción mediana de 49 por ciento en Proteína C Reactiva (desde los 1.70 mg/L de línea base), mucho más que la reducción mediana de 24% en CRP (a partir de los 1.70 mg/L de línea base) en el grupo de simvastatina, MSD.

El grupo tratado con ezetimiba/simvastatina, MSD, tuvo un incremento de 10% (de los 46.7 mg/dL de línea base) en colesterol “bueno” HDL; el grupo tratado con simvastatina, MSD, tuvo un incremento de ocho por ciento a partir de los 47.4 mg/dL de línea base.

En cuanto a los datos de seguridad, como se informó antes, los perfiles de seguridad globales de ezetimiba/simvastatina, MSD, y simvastatina, MSD, sola fueron similares y congruentes por lo general con sus etiquetas de producto. Ambas medicinas fueron bien toleradas.

Las tasas de incidencia globales de eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron 34% para ezetimiba/simvastatina, MSD, (122/357) y 29% (107/363) para simvastatina, MSD, sola; las tasas de incidencia para discontinuaciones debidas a efectos adversos fueron 8.1% para ezetimiba/simvastatina, MSD (29/357) y 9.4% para simvastatina, MSD, sola (34/363).

Acerca del diseño y metodología del estudio

ENHANCE fue un ensayo controlado, aleatorio, doble ciego, internacional, de dos años en 720 pacientes con HeFH entre las edades de 30 a 75. Todos los pacientes de ENHANCE tenían HeFH, que afecta a 2 de cada 1000 personas. La razón fundamental de estudiar pacientes con HeFH es que se sabe que estos pacientes tienen un mayor riesgo de coronariopatía prematura y, si no se tratan, exhiben mayores tasas de avance de IMT comenzando en la infancia. Antes de la terapia de cualquier clase de disminución de colesterol LDL no hubo un criterio de exclusión para ENHANCE, aunque tales terapias se descontinuaron al inicio del estudio. También, no hubo un valor máximo para el CA IMT especificado para inclusión el estudio.

Los investigadores de ENHANCE tomaron imágenes digitalizadas de cuadro simple del CA IMT en tres lugares de las arterias carótidas izquierda y derecha de los pacientes, las arterias principales en el cuello que suministran sangre al cerebro. Estas imágenes se tomaron en varios puntos de tiempo: línea base del estudio, 6, 12, 18 y 24 meses. 

Acerca de VYTORIN
VYTORIN ha sido desarrollado y comercializado por Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A. (NYSE: MRK) y Schering-Plough Corporation (NYSE: SGP) en conexión con una sociedad formada por ambas compañías para desarrollar y comercializar en algunos países (excluyendo a Venezuela y otros países) nuevas medicinas de prescripción para el control del colesterol como terapia complementaria de la dieta para uso en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigótica familiar y no familiar) o hiperlipidemia mixta donde es apropiado el uso de un producto combinado: 1) pacientes no controlados de modo apropiado con una estatina solamente; y 2) pacientes ya tratados con una estatina y ezetimiba. VYTORIN tiene una indicación adicional para hipercolesterolemia familiar homocigótica. Esto ha sido demostrado en más de 60 países alrededor del mundo, entre otros Estados Unidos, donde la Food and Drug Administration (FDA) lo aprobó en 2004 para el tratamiento del colesterol LDL alto como terapia adyuvante de la dieta. El perfil de tolerabilidad de VYTORIN es similar al de simvastatina, MSD, y atorvastatina, y se mantiene durante la terapia de largo plazo.

Acerca de Merck Sharp & Dohme
Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A., que opera en muchos países como MSD (Merck Sharp & Dohme), es una compañía farmacéutica global, impulsada por la investigación, dedicada a velar por el bien de los pacientes. Establecida en 1891, Merck en la actualidad descubre, desarrolla, fabrica y comercializa vacunas y medicinas a fin de atender necesidades médicas insatisfechas. La empresa dedica extensos esfuerzos para incrementar el acceso a las medicinas mediante programas de largo alcance, que no sólo donan medicinas de Merck sino que ayudan a entregarlas a la gente que las necesita. Merck publica también información sanitaria imparcial como un servicio no lucrativo. Para más información, visite www.merck.com

03 09 VYT 08 VE 2203 PR